isei 日本干细胞:什么是变形膝关节病?日本干细胞治疗关节炎

膝关节骨性关节炎是一种随着年龄增长或肌肉质量下降,缓冲膝关节的软骨磨损的疾病。
 
随着软骨的磨损,构成膝关节的骨头之间的空间消失了,刺激会导致骨头突出或变形。
 
此外,关节被一层称为关节囊的纤维膜所覆盖和保护,它可能会发炎。
 
这个区域的炎症会引起黄色粘液的分泌。
 
一般来说,膝关节积水是指这种液体在膝关节部位的积聚。
 
疼痛通常是由软骨碎片的形成引起的,如缺失的软骨,它们与这种液体混合并刺激骨膜。
 
 
膝关节骨性关节炎随着时间的推移缓慢发展,变得更加严重。
 
最初的症状是膝关节的僵硬感,可以表现为膝关节的沉重感和钝痛。
 
这种症状可以通过活动膝关节来解决,如做轻微的伸展运动,但随着疾病的发展,从这个阶段开始,在进行使膝关节受力的活动(突然改变方向、直立坐着、上下楼梯)时可以感到疼痛。
 
当它发展到中间阶段时,过去只要轻轻移动膝关节就能解决的疼痛,现在变得更难摆脱了。
 
上下楼梯变得更加困难,日常生活开始被明显打乱。
 
关节内的炎症进展,出现主观症状,如膝关节肿胀和热感。
 
 
 
这也是黄色关节液分泌增加的时候,膝关节畸形变得更加明显,关节开始磨损。
 
 
 
在更高级的阶段,当大部分关节软骨消失时,骨头就会直接接触到彼此。
 
到中期为止看到的所有症状都会恶化,变得很难正常。
 
 
骨关节再生医学干细胞治疗
 
通常使用称为间充质干细胞(MSC)的一类成体干细胞治疗变形性关节炎。MSCs产生抗炎作用,有助于治愈病情和减轻疼痛。MSCs还可以减少纤维化(瘢痕形成)并对患者的免疫系统产生积极影响。由于这些优点,它们为治疗变形性关节炎提供了巨大的潜力。
 
【脂肪干细胞】:是一种在组织工程领域有很大应用潜力的成体干细胞,脂肪干细胞的优点在于:①取材容易,损伤较小,减轻患者痛苦且避免引起道德争论;②使用患者本身来源的细胞进行自体移植,可以克服免疫排斥情况;③体外增殖速度快,不必进行永生化处理即可获得足量的细胞用于移植。
 
脂肪干细胞是多能干细胞,具有转化为各种细胞的能力。例如,它可以成为关节软骨或血管。在移植部位也有镇静炎症的效果。在骨关节炎疼痛的情况下,由于软骨和关节囊中存在炎症和畸形,所以通过移动接触引起疼痛。因为它不会因疼痛而移动,所以会进一步变形。通过注射脂肪干细胞修复,炎症会消失,关节变得容易移动,软骨舒适地滑动。配合运动鼓励软骨修复。
 
 
 
用干细胞治疗膝关节骨关节炎
 
使用干细胞治疗膝关节骨性关节炎的工作已经完成。
 
可以将干细胞注射到关节中,以缓解骨关节炎的症状,例如关节运动受限,炎症反应和疼痛。干细胞研究的一个新领域是其组织工程应用。通过这种方法,干细胞可以在实验室中培养以产生可以植入受伤或患病患者的人造组织。这种方法可以帮助修复关节中受损的软骨,韧带或骨骼。这项治疗目前日本已处于成熟水平。
 
需要注意的一个重要因素是,由于患者的反应不同,干细胞治疗可能不适用于所有骨关节炎患者。到目前为止,患者仅报告他们的症状有所改善,特别是疼痛。
 
 
 
干细胞治疗骨关节炎临床医用
 
 
Jo等在韩国开展的临床试验中,入选标准为 18-75岁,患者关节软骨损伤K-L评分Ⅱ级至Ⅳ级,止痛 药物治疗无效,VAS评分>4分,软骨损伤面积在2-6 cm2 内。总计入选了18例患者,未设盲,分4组,3例接受低 剂量(1×107)脂肪干细胞,3例接受中剂量(5×107)脂肪干 细胞,3例接受高剂量(10×107)脂肪干细胞,注射28d 后评估安全性,之后9例接受高剂量(10×107)脂肪干细胞。治疗方案是关节镜术后将各组不同用量的脂肪干细胞重悬于3 mL生理盐水,关节腔内注射。随访6个月后,结果显示,高剂量组受试者在WOMAC评分(注射前 54.2±5.2,注射后32.8±6.3)、VAS评分(注射前79.6±2.2, 注射后44.2±6.3)、KSS评分(注射前47.2±2.6,注射后 71.0±4.4)方面有显著改善,MRI提示软骨缺损面积明显减小,软骨总量增加。在对同一批受试者随访2年结果显示[24],高剂量组受试者在WOMAC评分(注射前 54.2±5.2,注射后19.0±5.5)、VAS评分(注射前79.6±2.2, 注射后45.8±8.1)、KSS评分(注射前47.2±2.6,注射后 79.3±4.7)方面有显著改善,改善程度较6个月随访差异 更为明显。证据等级为Ⅱ级。
 
Fodor等在美国开展的临床试验中,入选标准为 20-70岁,患者关节软骨损伤K-L评分Ⅱ级至Ⅲ级,VAS评分>4分,既往治疗无效。总计入选6例患者,未设盲,治疗方案是受试者接受膝关节腔内14.1×106血管基质 成分混合于3 mL乳酸林格溶液注射。随访1年后结果显示,受试者在WOMAC评分(注射前32.9 ±14.6,注射后 9.4±10.1)、VAS评分(注射前5.9±1.2,注射后2.0±1.8) 方面有明显改善,关节活动度[注射前(136.6±7.3)°,注射后3个月(143.6±6.7)°]略有改善,起立时间[注射前 (5.4±1.6) s,注射后3个月(2.8±0.3) s]明显改善。证据等级为Ⅳ级。
 
 
这篇发表在OsteoarthritisCartilage上的综述回顾3,172篇文章中的61篇。这些研究治疗了2,390例骨关节炎患者。大多数使用脂肪来源的干细胞(ADSCs)(n=29)。研究表明,使用自体软骨细胞移植技术治疗23例膝关节软骨缺损患者。术后随访 1 6~66个月(平均39个月),所有患者的临床症状包括关节疼痛、肿胀、骨擦音均得到改善。并且组织学研究表明生成的是透明软骨组织。研究表明 ADSCs具有多能性能,具有成脂肪、成骨以及成软骨的能力。
 
临床发现自体脂肪间充质干细胞可以生成透明软骨组织。脂肪间充质干细胞源于自体脂肪组织,相较于骨髓间充质干细胞,其具有无免疫排斥性、创伤小、取材便利并可反复取材、来源广泛等特点 ,且其同样具有多向诱导分化潜能,成脂肪细胞、成骨细胞、成软骨细胞等。另外PRP来源于自体,具有多种生长因子,不存在免疫排斥反应,取材方便、制作简单。为了模拟体内环境, 旨在使用人自体脂肪干细胞 ADSCs提供种子细胞,利用 PRP中多种生长因子和关节腔内微环境促进人自体脂肪干细胞生长分化成软骨细胞进而生成透明软骨组织, 联合治疗骨关节炎,改善患者生活质量,能有部分逆转退化速度的作用。
 
 
 
日本治疗案例
 
病人是一名61岁的女性,职业是舞蹈老师。
 
几年前双膝疼痛常常发生,在交际舞教学中很难教学学生影响工作。而且,患者坐下只能在一个坐姿。
 
MRI检查显示半月板有裂缝,膝板软骨也疼。虽然没有安装人工关节那么多,但患者先去将是注射透明质酸制剂。然而,由于它不能治愈,后又注射了培养的脂肪干细胞的关节内注射。
 
手术后约1天出现钝痛,但在一周内可以下蹲。该患者在治疗后大约十分之二有缓解,而不是治疗前的疼痛。
 
直到几年前开始出现了干细胞治疗,但日本在2014年已经在厚生劳动省和福利部的批准下安全地进行治疗。再生医学对我们来说越来越熟悉了。
 
 
 
再生医疗安全保障法
 
《再生医疗安全保障法》于2014年11月实施,其中规定了制药医疗器械法(前药事法),用于再生医疗产品的开发和制造。已经建立了细胞采集和机构标准等程序,所有使用细胞进行治疗和研究的医疗机构都有义务向国家报告。

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